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    • 化療對卵巢功能的影響
    • 對于年輕的卵巢惡性腫瘤患者,經保留卵巢功能或保留生育功能的手術后,行輔助化療,將對其卵巢功能和生育功能造成一定的影響,本文報告6例患者,行保留卵巢功能的手術后,化療對其卵巢內分泌功能和月經的影響,并討論其臨床特點和處理方法。病例為我院近2年來收治的年輕卵巢惡性腫瘤患者,年齡范圍18-35,平均23歲,5例未生育,手術為保留生育功能的手術(5例)或保留卵巢功能的手術(1例),術后病理2例顆粒細胞瘤,2例未成熟畸胎瘤,1例子宮內膜間質肉瘤,1例混合生殖細胞腫瘤,術后化療方案主要為PE、PEB和PVB。
      結果:化療后有3例(50%)LH和FSH明顯升高,E2明顯降低;孕激素沒有明顯變化;保留子宮的5例中,4例月經異常(80%),3例閉經(60%),1例月經減少;閉經的患者,在化療結束后月經可恢復;化療結束后,月經恢復時間在4個月左右。
      討論:化療后月經紊亂的總的發生率為40-73%,常見的表現為閉經,部分患者表現為月經減少。CRA的發生與年齡有密切關系,治療開始時大于36歲的患者化療后閉經的比例明顯高于小于36歲者。CRA通常為可逆性,90%以上的病人在化療結束后月經恢復。但大于36歲者發生永久閉經的比例明顯增高。卵巢功能損害還表現在血清LH、FSH的升高和雌激素水平的降低。激素水平的異常的發生率與閉經相似。化療結束后月經恢復者,激素水平恢復正常。化療導致激素水平的異常同樣與年齡有關,高齡者發生率明顯增高。化療對卵巢功能的影響與化療藥物劑量有明顯關系。因骨髓移植行大劑量化療的患者,發生閉經的比例接近100%,而且月經恢復者不足30%。而青春期前行大劑量化療的女孩,只有半數能進入青春期,月經來潮。化療加輔助放療可明顯增加卵巢功能損害的發生。CRA患者的BBT表現為不排卵,化療結束后月經恢復,月經量常減少,BBT提示恢復排卵,但黃體期縮短。而40歲以上患者,即使月經恢復,也有半數以上不能恢復排卵。
      對于卵巢惡性治療,保留卵巢的手術,主要目的為了保存生育功能,所以處理上,主要針對的也是保護生育功能。卵巢組織凍存(ovarian tissue cryopreservation,OTC)后移植是目前較受關注的方法。原位移植更受重視。人體實驗證實,經冷凍-解凍后的卵巢組織可以產生有活性的,形態正常的卵泡,卵巢原位移植在動物實驗中已經成功的使動物生育。現在的主要問題是解凍后如何使用卵巢組織。對自體卵巢移植最大的顧慮是擔心將腫瘤細胞重新植入體內。目前解決這個問題的方法可以在凍存的卵巢組織中分離單個的未成熟卵泡,體外培養后進行體外受精,胚泡移植,從而一定程度上避免植入腫瘤細胞,并解決患者的生育問題,但目前現在方法還不成熟。
      結論:
      1. 年輕婦女卵巢惡性腫瘤,行保留卵巢功能的手術后化療,可發生卵巢功能損害,發生率超過50%。
      2. 卵巢功能損害可以表現為血清促性腺激素濃度升高,雌激素濃度降低,閉經或月經異常。
      3. 化療導致的閉經是可逆的,化療結束后可以逐漸恢復,時間約為4個月。
      4. 化療對血清孕激素濃度沒有明顯影響。
       
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